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广陈皮作为一个整体能抑制冠状病毒的复制?

作者:侨宝君  日期:08-13 来源:丽宫侨宝陈皮产业链

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在江门丽宫国际食品股份有限公司承办的中国陈皮创新发展高峰论坛上,广州医科大学、呼吸疾病国家重点实验室、深圳大学过敏与免疫研究所、钟南山学生方章福博士带来了《陈皮及小分子化合物在病毒感染及炎症中的应用研究》的报告分享。

方章福博士指出,陈皮具有多项药理作用,对消化系统、心血管系统、呼吸系统等有显著的药用价值,在其最新研究成果中,明确了陈皮具有抗病毒的有效成分,初步揭示了具有抑制病毒复制的分子机制,对新会陈皮产业的高质化发展具有良好的科学指导意义。

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研究背景

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茶枝柑主要产于我国广东省新会地区,因而也被称为“广陈皮”或“新会陈皮”;

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《中国药典》(2015版)记述,陈皮药材可分为陈皮以及广陈皮,质量以广陈皮为优。广陈皮已被列为十大广药之一。

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药用价值(岭南道地药材)陈皮药理作用

1、对消化系统的作用

陈皮所含挥发油,对胃肠道有温和的刺激作用,可促进消化液的分泌,排除肠管内积气,显示了芳香健胃和驱风下气的效用。

2、对心血管系统的作用

陈皮煎剂、醇提物等能兴奋心肌,但剂量过大时反而出现抑制。陈皮中的果胶对高脂饮食引起的动脉粥样硬化也有一定的预防作用。

3、对呼吸系统的作用

有刺激性被动祛痰作用,使痰液易咯出。陈皮煎剂对支气管有微弱的扩张作用。其醇提物的平喘效价较高。

4、对血脂、炎症的作用

橘皮果胶对实验性高血脂动物,能降低血脂,明显减轻和改善AS病变;陈皮煎剂与维生素C、维生素K并用,能增强抗炎效果。

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现代药理学研究表明陈皮相关的组分具有抗病毒、抗炎以及抗氧化等功效;

在国家卫健委印发的新冠肺炎诊疗方案、广东省中医药局发布的新型疫情期间中药预防方案中,陈皮作为中药汤剂中的一味被推荐使用。

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既往研究表明∶新会陈皮中的多甲氧基黄酮类物质(橘皮素)具有抑制呼吸道合胞病毒复制的活性。

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具有抗病毒活性成分的陈皮,作为一个整体能否抑制冠状病毒的复制,减轻宿主的炎症反应?

陈皮中的主要活性成分(橙皮苷)抗新冠病毒的效果如何?

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本研究通过系统药理学分析陈皮的活性成分、有效组分作用靶点及其参与的信号通路。

通过分子对接预测以及P3实验室研究(细胞及动物模型),评估陈皮在冠状病毒感染中的作用及机制;

通过本项目的开展,以期为新会陈皮抗新型冠状病毒药物的研发提供第一手数据,并为陈皮的科学应用提供理论基础。

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1、利用生物信息学手段预测新会陈皮中抗新型冠状病毒关键的药效成分及与病毒对接的分子靶点;

2、采用培养人原代气道上皮细胞及细胞系,在感染冠状病毒后,分别评价新会陈皮提取物及陈皮小分子化合物抗病毒、抗炎活性;

3、利用非转基因小鼠感染SARS-CoV-2病毒的动物模型,评价陈皮抗SARS-CoV-2病毒活性。

研究内容-1

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通过整合陈皮吸收、分布、代谢和排泄筛选、多靶点捕捞、网络药理以及信号通路分析,建立了一种基于系统药理学的方法,全面剖析陈皮治疗多种疾病的潜在机制。

我们从陈皮中发现了39种生物活性成分和121个潜在蛋白靶点∶这121个靶点与心血管系统、呼吸系统等多种疾病密切相关。

挖掘出了陈皮参与调控重大疾病的18条信号通路∶包括了PI3K-Akt、cAMP及钙信号通路、TNF及MAPK信号通路。

首次采用系统药理学研究方法,探讨了陈皮的有效活性成分、作用靶点以及潜在机制;本研究为探索新会陈皮的药理作用提供了生物信息基础,并在系统水平上提高了对陈皮复杂治疗机制的认识。

研究内容-2

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在以上研究中,我们发现橙皮苷(Hesperidin)具有较好的成药可能(DL)。

分子对接预测(docking)实验提示,橙皮苷能够与ACE2结合,并带有结合位点TYR-613、SER-611、ARG-482、GLU-479,提示了橙皮苷能与ACE2结合,从而阻断SARS-CoV-2感染。

橙皮苷及糖基化橙皮苷与ACE2、M、S和RBD蛋白的结合亲和力突出,而未见与N蛋白的结合;表明橙皮苷在影响SARS-CoV-2的入侵和早期复制阶段发挥了关键作用。

系统地剖析了橙皮苷和葡萄糖基橙皮苷抗SARS-CoV-2感染的机制,COVID-19靶点与橙皮苷(A)和葡糖基橙皮苷(B)靶点之间交集的韦恩图;橙皮苷(C)和葡糖基橙皮苷(D)的生物过程的富集分析;橙皮苷(E)和葡糖基橙皮苷(F)的KEGG途径的富集分析;橙皮苷(G)和葡糖基橙皮苷(H)的T-P网络。

橙皮苷及葡萄糖基橙皮苷溶液(31.25-100mM)处理被SARS-CoV-2感染的VcroE6细胞(MOI=0.05),进行葡萄糖基橙皮苷的体外抗病毒试验A、B图显示糖基化及未糖基化橙皮苷抑制病毒复制的剂量-反应曲线,两者抑制病毒的IC50浓度分别为5.5mM及51.5μM;C图示SARS-CoV-2免疫荧光图。

本研究首次系统地阐明了橙皮苷以及葡萄糖基橙皮苷具有抗SARS-CoV-2感染的功效及机制;橙皮苷对SARS-CoV-2显示出剂量依赖性的抑制活性,IC50为51.5μM。

研究内容-3

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基于上述研究,我们发现陈皮小分子化合物,即橙皮苷具有抑制冠状病毒复制以及宿主免疫反应的作用。陈皮作为一个整体,能否发挥相应的抗病毒活性。

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图注∶A、B图分别显示了新会陈皮(GCP)提取物在清除氧自由基DPPH以及ABTS的浓度-效应曲线图,NAC∶N-乙酰半胱氨酸为阳性对照药物;C图为新会陈皮(GCP)与NAC清除氧自由基的IC50浓度,结果示新会陈皮具有较优的清除DPPH能力。

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图注∶(A)新会陈皮提取液抗冠状病毒活性呈浓度依赖性;其抑制病毒的ICSO浓度约为3.59mg/ml;冠状病毒的免疫荧光呈绿色(C),显示提取液浓度梯度依赖性(“p<0.001)。

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图注:A∶陈皮水提物(6.25~25mg/mL)显著降低冠状病毒感染诱导的炎症反应,CXCL10水平显著降低,p<0.001(原代上皮细胞上清,n=5);B∶陈皮提取物能够减缓病毒感染诱导的上皮细胞脱落等病理改变。

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1、本研究首次证实了新会陈皮作为一个整体,能够抑制冠状病毒的复制;

2、结合人体原代上皮细胞的抗病毒结果,本研究的发现更具有现实意义,表明了雾化吸入陈皮提取液到达到气道上皮这个部位,是一个预防病毒入侵人体的一个潜在策略。

总结及展望

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1、通过系统药理学,我们从陈皮中发现了39种生物活性成分和121个潜在作用靶点;提示了陈皮对心血管、呼吸系统等疾病具有较好的预防及治疗潜力

2、通过分子对接实验及P3实验室抗病毒实验,我们揭示了橙皮苷及糖基化橙皮苷与具有较强的结合ACE2及病毒蛋白的能力,同时葡萄糖基橙皮苷具有良好的抑制SARS-CoV-2复制活性;

3、新会陈皮中含有大量黄酮类物质并发挥了强大的抗氧化能力,且新会陈皮提取物能够显著抑制了冠状病毒入侵人体;

4、陈皮具有良好的预防冠状病毒感染及肺部炎症的潜力及应用价值,具有重大的转化意义。

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研发·深挖·助力

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此前,方章福博士通过大鼠作为研究对象,研究发现以饮食方式服用小青柑水提液,能够有效地降低PM2.5暴露大鼠全身性的氧化应激以及气道炎症水平,并且能够在一定程度上逆转PM2.5诱导的肺气肿形成。

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丽宫食品一直在抓住机遇,努力研发广陈皮以及小青柑的技术升级,推动广陈皮与小青柑产业的发展,让侨宝陈皮再创新高度。

未来,丽宫食品将以更多元化的产品形态,多维度的开展广陈皮文化的推广,深掘广陈皮高精深加工及医药健康发展潜力,助力侨宝陈皮产业创新与品牌升级。

※以上资料均出自广州医科大学、呼吸疾病国家重点实验室、深圳大学过敏与免疫研究所、钟南山学生方章福博士在中国陈皮创新发展高峰论坛暨七月果小青柑开采仪式上作的报告《陈皮及小分子化合物在病毒感染及炎症中的应用研究》。

图文来源:丽宫侨宝陈皮产业链,经授权爱普茶网转载,观点仅代表作者个人。

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